Allarmante aumento globale dell’epatite pediatrica: domande e risposte degli esperti

Questa primavera sono stati emessi avvisi sanitari globali su un allarmante – e ancora inspiegabile – aumento dell’epatite tra i bambini. Attualmente, più di 200 casi sono stati segnalati in tutto il mondo, un numero relativamente piccolo che tuttavia nasconde un numero considerevole, inclusi numerosi decessi e la necessità di trapianto di fegato in un certo numero di pazienti. Le implicazioni a lungo termine non sono ancora note. I funzionari sanitari globali stanno lavorando duramente per determinare una causa, con molti concentrandosi sui casi sottostanti di adenovirus con cui si sono presentati più pazienti.

Per saperne di più, Medscape ha contattato il frequente collaboratore William F. Balistreri, MD, specialista in gastroenterologia ed epatologia pediatrica presso il Cincinnati Children’s Hospital Medical Center in Ohio, dove, ad oggi, hanno trattato almeno sei casi di epatite in condizioni altrimenti sane pazienti. bambini piccoli, compreso uno che necessita di un trapianto di fegato. Il dottor Balistreri ha condiviso come si è sviluppato l’epidemia fino ad oggi, i suoi consigli a epatologi e pediatri e dove ci troviamo attualmente in questa crisi in rapida evoluzione.

Tracciare l’epidemia negli Stati Uniti

Come si è sviluppato questo focolaio finora negli Stati Uniti e cosa abbiamo imparato da esso?

Stanno emergendo segnalazioni sporadiche di casi in diversi stati. Il 21 aprile 2022 è stato emesso un avviso sanitario dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC), raccomandando di eseguire test per l’adenovirus nei bambini con epatite acuta di eziologia sconosciuta.

Baker e colleghi hanno recentemente descritto cinque bambini con epatite grave e viremia da adenovirus che sono stati ricoverati in un ospedale pediatrico a Birmingham, in Alabama, tra ottobre e novembre 2021. In collaborazione con funzionari locali e statali, il CDC ha esaminato le cartelle cliniche per identificare i pazienti con epatite e concomitante infezione da adenovirus, confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR).

A febbraio 2022 sono stati identificati un totale di nove bambini. Non c’era alcun legame epidemiologico tra questi nove pazienti; tutti erano sani e immunocompetenti. Le caratteristiche prodromiche erano in qualche modo simili: infezione delle vie respiratorie superiori, vomito, diarrea e ittero. Tutti i bambini avevano livelli di aminotransferasi nettamente elevati e livelli di bilirubina totale più o meno elevati. Ulteriori analisi per altre cause di danno epatico acuto (p. es., altri virus, tossine/farmaci, malattie metaboliche e autoimmuni) non erano indicative.

In particolare, nessuno aveva documentato un’infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Tuttavia, in tutti e nove i bambini, l’adenovirus è stato rilevato in campioni di sangue intero. Nei sei bambini sottoposti a biopsia epatica, c’era epatite aspecifica, senza inclusioni o rilevamento immunoistochimico di agenti virali, incluso l’adenovirus. In tre pazienti, il danno epatico è progredito e, nonostante la somministrazione di agenti antivirali, due sono stati sottoposti a trapianto di fegato.

Baker e colleghi hanno anche suggerito che la misurazione dei titoli di adenovirus nel sangue intero (piuttosto che nel plasma) potrebbe essere più sensibile.

Il CDC ha raccomandato il follow-up e la sorveglianza per comprendere meglio la natura della malattia.

Casi europei e globali

Qual è stata l’esperienza in Europa e nel resto del mondo?

Tra la metà e la fine del 2021, in Europa sono stati identificati diversi casi di epatite acuta di natura sconosciuta nei bambini. I funzionari della sanità pubblica del Regno Unito hanno indagato sull’elevato numero di casi osservati nei bambini in Inghilterra, Scozia e Galles. Hanno notato circa 60 casi in Inghilterra, principalmente in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Marsh e colleghi hanno riportato un gruppo di casi di epatite grave di origine sconosciuta in Scozia che colpivano bambini di età compresa tra 3 e 5 anni. In Scozia, i casi ammessi sono stati regolarmente testati per SARS-CoV-2. Dei 13 casi, cinque hanno avuto un recente test positivo. Hanno discusso la possibilità di un aumento della gravità della malattia in seguito all’infezione da Omicron BA.2 (il virus SARS-CoV-2 dominante che circolava in Scozia in quel momento) o all’infezione con una variante non caratterizzata della SARS.-CoV-2. Nessuno dei bambini era stato vaccinato contro SARS-CoV-2.

Il 15 aprile 2022 l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Notizie sull’epidemia di malattia ha pubblicato un rapporto di epatite acuta di eziologia sconosciuta che si verifica in Gran Bretagna e Irlanda del Nord. Al 21 aprile 2022, 169 casi di epatite acuta di origine sconosciuta in bambini di età inferiore ai 16 anni sono stati segnalati in 11 paesi della regione europea dell’OMS e un paese nella regione delle Americhe dell’OMS. Circa il 10% ha richiesto un trapianto di fegato ed è stato riportato almeno un decesso.

Cosa è stato stabilito sul possibile legame con il virus SARS-CoV-2, in particolare per quanto riguarda la coinfezione con l’adenovirus?

In questo rapporto dell’OMS su 169 casi, l’adenovirus è stato rilevato in 74 casi e il SARS-CoV-2 in 20. Va notato che 19 casi presentavano la coinfezione da SARS-CoV-2 e l’adenovirus.

Gli autori del rapporto hanno sottolineato che “sebbene l’adenovirus sia una possibile ipotesi, sono in corso indagini per l’agente eziologico”. Gli autori si chiedono se questo rappresenti un continuo aumento dei casi di epatite o rifletta una maggiore consapevolezza.

La priorità dichiarata dall’OMS è determinare la causa e perfezionare ulteriormente le azioni di controllo e prevenzione.

Data la natura globale di questo focolaio, sono già stati stabiliti collegamenti tra qualcuno dei casi?

Non a mia conoscenza.

Cosa devono sapere i medici

Cosa rende questo focolaio di epatite particolarmente preoccupante per la comunità sanitaria, rispetto ad altre malattie infantili che si verificano in tutto il mondo? È perché la causa è sconosciuta o è per altri motivi?

Questa potrebbe essere una preoccupazione collettiva accresciuta in seguito all’emergere di COVID.

Resta da stabilire se si tratti di una nuova forma di epatite acuta, di un continuo aumento dei casi di epatite o di una maggiore consapevolezza dovuta agli allarmi ampiamente pubblicizzati. Abbiamo sicuramente visto “epatite virale” in passato.

I giovani pazienti possono essere prima portati dai pediatri. Di cosa, se non altro, dovrebbero essere a conoscenza i pediatri? Hanno bisogno di un maggiore indice di sospetto o i casi sono troppo rari in questa fase?

La consapevolezza dell'”epidemia” può consentire al medico di approfondire il percorso tipico di un bambino che si presenta con una malattia indefinita, presumibilmente virale.

Nei casi riportati, i sintomi prodromici e/o di presentazione erano di natura respiratoria e gastrointestinale. Includono nausea, vomito, diarrea e dolore addominale.

In particolare, se si osserva ittero e/o ittero sclerale, si deve sospettare l’epatite.

I pediatri dovrebbero considerare un rinvio precoce a un gastroenterologo o epatologo pediatrico?

Sì, perché è possibile trovare una causa curabile (ad esempio un’epatite autoimmune o una specifica malattia metabolica) in un paziente che si presenta in questo modo.

Inoltre, esiste il potenziale di progressione verso l’insufficienza epatica acuta (con coagulopatia ed encefalopatia), sebbene raro.

Cosa dovrebbero fare gli epatologi di fronte a casi sospetti?

Il quadro clinico tipico è valido e la valutazione è standard. L’unica nuova chiave, dati i dati recenti, è testare l’adenovirus, utilizzando il sangue intero rispetto al plasma, poiché il primo potrebbe essere più sensibile.

Inoltre, è prudente cercare SARS-CoV-2 mediante PCR.

Quali sono le restanti grandi domande che vorresti vedere chiarite in futuro?

Ci sono molti. È una nuova malattia? Una nuova variante di adenovirus? Una sinergia o suscettibilità legata a SARS-CoV-2? È correlato a una variante di SARS-CoV-2? Attiva una risposta immunitaria indesiderata? Ci sono altri fattori epigenetici coinvolti? E infine, è un aumento o è legato a una maggiore preoccupazione collettiva a seguito della pandemia?

William F. Balistreri, MD, è Dorothy MM Kersten Professore di Pediatria; Direttore emerito, Centro pediatrico per la cura del fegato; Direttore Medico Emerito, Trapianto di Fegato; e Professore, Università di Cincinnati College of Medicine, Dipartimento di Pediatria, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. È stato direttore della divisione di gastroenterologia, epatologia e nutrizione presso il Cincinnati Children’s per 25 anni e si occupa spesso di gastroenterologia, fegato e nutrizione per Medscape. Il Dr. Balistreri è attualmente redattore del Giornale di pediatria, avendo precedentemente lavorato come editore di diverse riviste e libri di testo. Divenne anche il primo pediatra a ricoprire la carica di presidente dell’American Association for the Study of Liver Disease. Nel tempo libero allena il lacrosse giovanile.

Segui Medscape su Facebook, TwitterInstagram e YouTube

.

Add Comment