I ricercatori esplorano la vaccinazione COVID-19 nelle persone immunocompromesse

Una recensione pubblicata nel Giornale di allergia e immunologia clinica discute la sicurezza e l’efficacia della vaccinazione contro la malattia di coronavirus 2019 (COVID-19) e le potenziali strategie per ottimizzare la protezione nei pazienti con immunità compromessa.

Studio: Vaccinazione SARS-CoV-2 nell’ospite immunocompromesso. Credito immagine: siam.pukkato/Shutterstock

Ragioni per un sistema immunitario indebolito

Le persone immunocompromesse hanno un’immunità gravemente indebolita che potrebbe essere dovuta a un errore congenito dell’immunità (IEI); l’effetto dei farmaci immunosoppressori in una malattia autoimmune, il cancro del sangue, durante il trapianto di organi; o virus dell’immunodeficienza umana (HIV) scarsamente controllato. A causa dell’immunità indebolita, le persone immunocompromesse sono più inclini alle infezioni. Tuttavia, il rischio di infezioni prevenibili può essere ridotto con la vaccinazione.

Sicurezza dei vaccini COVID-19

Le persone immunocompromesse sono state escluse dagli studi sui vaccini COVID-19. Non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza delle vaccinazioni COVID-19 nelle persone immunocompromesse. Ciò ha portato a esitazioni sui vaccini. Diversi studi hanno dimostrato che le reazioni alla vaccinazione nelle persone immunocompromesse sono simili a quelle della popolazione generale.

Uno studio ha dimostrato che i pazienti immunocompromessi con malattie autoimmuni non riportano alcuna reazione grave o riacutizzazione della malattia sottostante che richiederebbe il ricovero in ospedale dopo la vaccinazione. Ci sono dati limitati sulla sicurezza di dosi di vaccino aggiuntive, ma i primi rapporti sono rassicuranti.

Risposta immunitaria alla vaccinazione

Gli anticorpi contro la proteina spike del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave sono un surrogato della protezione immunitaria dovuta alla vaccinazione COVID-19 o a un’infezione naturale. La vaccinazione contro COVID-19 induce risposte anticorpali robuste negli individui immunocompetenti. Tuttavia, i livelli di anticorpi sono più bassi in molti individui immunocompromessi. L’immunodeficienza può indebolire la risposta immunitaria contro la vaccinazione. Pertanto, si raccomanda una dose aggiuntiva di vaccino per le persone immunocompromesse. Anche così, alcune persone immunocompromesse non rispondono a dosi multiple di vaccino.

Che cos’è la protezione immunitaria nei pazienti immunocompromessi?

Le varianti preoccupanti di SARS-CoV-2 (COV) ospitano mutazioni nella proteina spike che consentono al virus di eludere il sistema immunitario. La variante Omicron richiede livelli più elevati di anticorpi neutralizzanti per un’efficace neutralizzazione e prevenzione delle infezioni. Gli individui immunocompromessi senza anticorpi neutralizzanti o con stato sieronegativo hanno un’alta incidenza di scoperte infettive. La sieronegatività può essere utilizzata per identificare gli individui a più alto rischio di infezione. Tuttavia, è necessaria una definizione di protezione immunitaria per calcolare il rischio e informare strategie protettive aggiuntive.

Potenziali strategie per aumentare la risposta immunitaria

Dosi di richiamo

Dosi di vaccino aggiuntive possono aumentare l’immunità al vaccino in declino. Dosi frequenti di vaccini non sono un’opzione globale fattibile. Sono necessari ulteriori studi per decidere la tempistica ottimale del nuovo dosaggio.

Scelta della piattaforma vaccinale

La vaccinazione a due dosi provoca una risposta migliore negli individui immunocompromessi rispetto a una singola dose di Ad.26.COV2.S.

La vaccinazione con mRNA-1273 è associata a un minor numero di infezioni rivoluzionarie rispetto alla vaccinazione con BNT162b2. Inoltre, la miscelazione dei vaccini è associata a una minore incidenza di COVID-19 rispetto a due dosi dello stesso vaccino. Tuttavia, non sappiamo se questo vale anche per le persone immunocompromesse.

Interruzione dei farmaci immunosoppressori

Nelle persone immunocompromesse con malattie autoimmuni, l’assunzione temporanea di farmaci immunosoppressori durante il periodo di vaccinazione provoca una migliore risposta anticorpale rispetto alla risposta durante l’assunzione di farmaci immunosoppressori.

Strategie terapeutiche

La profilassi con una combinazione di anticorpi monoclonali anti-spike (mAb) di tixagevimab e cilgavimab (EVUsheld) può migliorare la protezione contro COVID-19. EVUsheld è efficace contro il VOC predominante di Omicron.

Dovrebbe essere preso in considerazione per tutti gli individui HIV-negativi. Inoltre, dovrebbe essere preso in considerazione per la profilassi post-esposizione nelle persone ad alto rischio di gravi conseguenze da COVID-19.

Inoltre, ci sono nuovi agenti antivirali come il nirmatrelvir, così come il ritonavir e il molnupiravir, che possono prevenire efficacemente le gravi conseguenze del COVID-19.

Tuttavia, queste misure terapeutiche dovrebbero essere aggiunte ad altre strategie di mitigazione del rischio per la salute pubblica, incluso indossare una maschera, mantenere l’igiene delle mani e il distanziamento sociale.

Conclusione

L’immunosoppressione attenua la risposta al vaccino COVID-19. Le correlazioni cliniche della protezione immunitaria e delle dinamiche di risposta al vaccino devono essere comprese per informare i tempi di dosi aggiuntive di vaccino per gli individui immunocompromessi. Inoltre, dovrebbe essere valutato il ruolo dell’immunità cellulo-mediata e la sua rilevanza clinica.

A causa della rapida evoluzione di SARS-CoV-2, i ricercatori devono continuare ad espandere dinamicamente la loro base di conoscenze. È necessario sviluppare nuove misure di protezione contro il COVID-19.

Le persone immunocompromesse sono una popolazione vulnerabile. La loro protezione richiede una strategia multiforme: ottimizzazione del calendario e della piattaforma vaccinale, modulazione dei farmaci immunosoppressori durante il periodo di vaccinazione (quando possibile), uso dell’immunoprofilassi, intervento precoce con terapie antivirali e strategie continue di mitigazione del rischio. Gli individui immunocompromessi dovrebbero avere la priorità per la profilassi e le terapie preventive.

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