La maggior parte degli anticorpi terapeutici per il trattamento dei pazienti con COVID-19 non inibisce le sottovarianti emergenti di Omicron

Le sottovarianti Omicron BA.1 e BA.2 di SARS-CoV-2 hanno dominato la pandemia di COVID-19 all’inizio del 2022. In molti paesi, questi virus sono ora superati dalle sottovarianti emergenti, BA.5 è responsabile dell’attuale aumento di casi in Germania. Tuttavia, attualmente non è in gran parte chiaro se le “nuove” sottovarianti di Omicron BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 abbiano acquisito tratti biologici che consentono una trasmissione più efficiente o se siano bloccate in modo meno efficace dagli anticorpi rispetto al ” old” Omicron BA.1 e BA.2 sottovarianti.

Uno studio condotto dai ricercatori del German Primate Center (DPZ) – Leibniz Institute for Primate Research insieme ai colleghi della Hannover Medical School e della Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg mostra che la maggior parte degli anticorpi terapeutici disponibili per il trattamento del COVID-19 i pazienti non inibiscono affatto BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 o inibiscono solo con potenza ridotta. L’anticorpo Bebtelovimab è l’unica eccezione poiché questo anticorpo ha bloccato tutte le varianti testate con alta efficienza. Inoltre, lo studio mostra che le sottovarianti di Omicron BA.2.12.1 e soprattutto BA.4 e BA.5 sono meno inibite rispetto ai loro predecessori BA.1 e BA.2 dagli anticorpi generati dopo la vaccinazione o l’inoculazione. infezione. Pertanto, BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 sono varianti di evasione immunitaria. L’infezione trasmessa dalle “vecchie” sottovarianti di Omicron conferisce solo una protezione limitata contro l’infezione dalle “nuove” sottovarianti (The Lancet Infectious Diseases).

Nuove varianti di SARS-CoV-2 stanno emergendo a causa di errori nella replicazione del genoma virale. Il virus acquisisce quindi mutazioni che modificano le proteine ​​virali, in particolare la proteina di superficie, lo spike, bersaglio centrale della risposta anticorpale. Nel caso in cui le mutazioni riducano il riconoscimento della proteina spike da parte degli anticorpi, queste varianti diventano più inclini a diffondersi tra le persone con immunità preesistente a causa di vaccinazioni o infezioni pregresse.

I ricercatori sulle infezioni del Centro tedesco per i primati sono specializzati nelle analisi dell’inibizione di SARS-CoV-2 da parte degli anticorpi. Insieme ai colleghi della Facoltà di Medicina di Hannover e della Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg, hanno studiato l’inibizione delle sottovarianti SARS-CoV-2 Omicron BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 da parte degli anticorpi. BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 (la proteina spike delle ultime due sottovarianti è identica) stanno diventando dominanti in diversi paesi e BA.5 è in gran parte responsabile del recente aumento dei casi in Germania.

Il team, tra cui Prerna Arora, Markus Hoffmann e Stefan Pöhlmann del German Primate Center, ha scoperto che su dieci anticorpi terapeutici studiati, solo due erano in grado di inibire almeno parzialmente BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 e che un singolo anticorpo, Bebtelovimab (LY-CoV1404), ha efficacemente bloccato l’infezione da tutte le sottovarianti di Omicron.

Questi risultati confermano una tendenza che abbiamo osservato in studi precedenti: le sottovarianti di Omicron non sono inibite in modo apprezzabile dalla maggior parte degli anticorpi terapeutici e i pochi anticorpi che inibiscono frequentemente lo fanno in modo specifico per le varianti. Pertanto, è importante sviluppare nuovi anticorpi per prepararsi per future sottovarianti. »

Prerna Arora, prima autrice dello studio

Gli anticorpi di individui non vaccinati che sono stati infettati con le sottovarianti Omicron BA.1 o BA.2 nella primavera del 2022 hanno neutralizzato BA.2.12.1 con efficacia simile ma erano molto meno potenti contro BA.4 e BA.5. Pertanto, è probabile che una precedente infezione con BA.1 o BA.2 offra scarsa protezione contro la successiva infezione con BA.4 o BA.5. Gli anticorpi indotti da tre immunizzazioni con il vaccino mRNA di BioNTech/Pfizer hanno bloccato tutte le sottovarianti di Omicron. Tuttavia, l’inibizione era meno efficiente rispetto a quella misurata per un virus che circolava all’inizio della pandemia e l’inibizione di BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 era meno efficiente di BA.1 e BA. 2. Risultati simili sono stati ottenuti per gli anticorpi indotti durante la vaccinazione più l’infezione da rottura. Sebbene questa cosiddetta immunità ibrida abbia conferito una maggiore attività neutralizzante complessiva contro tutte le varianti testate, l’inibizione di BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 è stata significativamente ridotta.

“BA.2.12.1 e in particolare BA.4 e BA.5 sono varianti di fuga di anticorpi. La vaccinazione proteggerà comunque dalla malattia grave indotta da queste varianti, ma la protezione potrebbe essere leggermente meno efficace di quella misurata per le varianti precedentemente circolanti”, ha concluso Markus Hoffmann. , autore principale dello studio. “I nostri studi futuri dovrebbero mostrare se BA.2.12.1, BA.4 e BA.5 non solo sono meno efficacemente inibiti dagli anticorpi, ma sono anche più efficienti nell’infettare le cellule polmonari. In tal caso, un aumento dei ricoveri potrebbe essere la conseguenza , anche se va chiarito che questo finora non è stato osservato in Sud Africa, dove sono stati rilevati per la prima volta BA.4 e BA.5”, commenta Stefan Pöhlmann, che ha condotto lo studio insieme a Markus Hoffmann.

Fonte:

Centro tedesco sui primati – Istituto Leibniz per la ricerca sui primati

Riferimento del giornale:

Arora, p. et al. (2022) Aumento della resistenza al knockout delle sottovarianti omicron emergenti BA.2.12.1, BA.4 e BA.5. Malattie infettive delle lancette. doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00422-4.

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