La terapia con interferone mostra risultati sorprendenti contro COVID-19 | Scienza

Fin dai primi giorni della pandemia, gli scienziati hanno sperato che gli interferoni, una famiglia di potenti proteine ​​che sono la prima linea di difesa dell’organismo contro i virus, potessero diventare armi contro SARS-CoV-2. Poiché il virus smorza efficacemente la risposta all’interferone, i ricercatori hanno pensato che la fornitura di interferoni aggiuntivi potesse contrastarla. Ma negli ultimi 2 anni, gli interferoni sono stati deludenti negli studi sui pazienti ospedalizzati.

Ora un risultato sorprendentemente positivo di un ampio studio su persone non ricoverate in ospedale ad alto rischio in Brasile ha riacceso le speranze. In uno studio su oltre 1.900 persone, coloro che hanno ricevuto una singola iniezione di un farmaco chiamato peginterferone lambda entro 7 giorni dall’insorgenza dei sintomi di COVID-19 avevano la metà delle probabilità di essere ricoverati in ospedale o subire visite al pronto soccorso più lunghe rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo . L’effetto, che lo sponsor della sperimentazione Eiger BioPharmaceuticals ha riportato in un comunicato stampa, è stato osservato in molte varianti di SARS-CoV-2, incluso Omicron.

Eiger ha dichiarato oggi che prevede di richiedere l’autorizzazione all’uso di emergenza per il vaccino dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti entro il 30 giugno. Ha in programma di rendere disponibili i dati di prova completi in quel momento.

“Se quello che hanno detto nel comunicato stampa è vero, è davvero un buon risultato”, afferma Ivan Zanoni, immunologo presso la Harvard Medical School e il Boston Children’s Hospital. Ma si riserva il giudizio fino a quando un documento non dettaglia i risultati, in parte perché uno studio molto più piccolo su pazienti ambulatoriali più giovani con infezione da SARS-CoV-2 precoce e senza complicazioni ha rilevato che l’iniezione di Eiger non ha ridotto la durata dei sintomi o il tempo impiegato dalle persone per cancellare il virus. Gli scienziati che hanno condotto questo processo sono d’accordo. “Finché non vedremo una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria, sono prudente[garding] comunicato stampa[s] imprese”, ha affermato in una e-mail Upinder Singh, un medico di malattie infettive presso la Stanford University School of Medicine.

L’attenzione può anche riflettere i risultati scoraggianti delle prove di altri tipi di interferoni. Grandi studi sponsorizzati dal National Institutes of Health, dall’Organizzazione Mondiale della Sanità e dalla società Synairgen hanno tutti curato i pazienti ricoverati e tutti hanno fallito.

L’attuale studio è stato istituito per catturare i pazienti in anticipo. Gli interferoni infatti agiscono nelle prime ore e nei primi giorni successivi all’infezione virale, innescando una cascata di altre proteine ​​che attaccano il virus in ogni fase del suo ciclo vitale. Stabilito in 12 siti in Brasile, lo studio ha preso di mira pazienti non ospedalizzati di età superiore ai 50 anni e/o a rischio più elevato di COVID-19 grave perché affetti da diabete, obesità, ipertensione e malattie polmonari. L’84% dei partecipanti è stato vaccinato. Hanno ricevuto una singola iniezione sotto la pelle di placebo o peginterferone lambda, un farmaco che Eiger stava già sviluppando per combattere l’epatite D.

La società afferma che 25 dei 916 pazienti (2,7%) nel gruppo di trattamento sono stati ricoverati in ospedale o hanno trascorso più di 6 ore al pronto soccorso, rispetto a 57 dei 1.020 pazienti (5,6%) che hanno ricevuto un placebo. Eiger ha anche riferito che solo una persona nel gruppo di trattamento è morta, rispetto a quattro nel gruppo placebo, sebbene il numero di decessi fosse troppo piccolo per essere statisticamente significativo.

“Riteniamo di avere uno studio altamente generalizzabile all’attuale ambiente COVID negli Stati Uniti e a livello globale”, afferma David Cory, CEO di Eiger. Dice che mentre l’attuale principale antivirale, Paxlovid della Pfizer, viene somministrato sotto forma di una serie di pillole nell’arco di 5 giorni, una singola iniezione superficiale di interferone – simile a quella che le persone con diabete di tipo 1 si autosomministrano regolarmente – “ha il potenziale per essere un terapia unica, soprattutto per i pazienti ad alto rischio.

Secondo il comunicato stampa, i risultati sono “abbastanza impressionanti”, afferma Andreas Wack, immunologo del Francis Crick Institute che ha studiato il ruolo degli interferoni lambda nel COVID-19. “Spero che possa andare da qualche parte.”

“Da un punto di vista scientifico fondamentale, questo è ciò che si intendeva”, afferma Zanoni.

Gli interferoni lambda sono interferoni di tipo 3, che hanno recettori principalmente sulle superfici epiteliali, come quelle che rivestono le vie aeree. Gli interferoni di tipo 1 più noti agiscono su ogni cellula del corpo, aumentando la probabilità di effetti fuori bersaglio. Inoltre, promuovono l’infiammazione più degli interferoni di tipo 3 – un rischio preciso in una malattia che più avanti nel suo decorso può far precipitare i pazienti in stati iperinfiammatori.

Nei topi inoculati con SARS-CoV-2, l’interferone lambda inalato ha limitato l’infezione virale nelle vie aeree senza causare un’infiammazione eccessiva, ha riferito un team con sede presso la Washington University School of Medicine di St. Louis. Rapporti cellulari 15 aprile. E quando lo stesso team ha progettato topi privi di un recettore specifico per l’interferone lambda-1 (IFNL-1), la proteina prodotta dall’Eiger, la loro carica virale è aumentata vertiginosamente rispetto ai topi con recettori intatti.

L’anno scorso, Zanoni e i suoi colleghi hanno analizzato campioni di liquido polmonare, della gola e del naso di pazienti affetti da COVID-19. IFNL1 sembrava essere associato alle risposte più protettive, mantenendo il virus bloccato nel tratto respiratorio superiore. “Sono stato felice di vedere [Eiger’s apparently successful interferon] era lambda 1 perché quella sarebbe stata la nostra previsione”, dice Zanoni.

Altri scienziati notano anche che la risposta dell’interferone non è vulnerabile all’evoluzione di nuove varianti resistenti di SARS-CoV-2, a differenza degli anticorpi monoclonali, dell’immunità indotta dal vaccino o, forse, delle pillole antivirali come Paxlovid. “È un farmaco mirato all’ospite contro un farmaco mirato al virus… quindi la resistenza è davvero un problema minore”, afferma Jordan Feld, epatologo dell’Università di Toronto. Ha condotto una prova più piccola del farmaco Eiger in pazienti ambulatoriali in fase iniziale e ha scoperto che una singola iniezione accelerava l’eliminazione del virus. (Feld ha ricevuto commissioni di consulenza da Eiger.)

Eleanor Fish, immunologa dell’Università di Toronto e ricercatrice in due studi indipendenti sugli interferoni di tipo 1, si chiede se una piccola azienda sia in grado di produrre abbastanza prodotti per fare la differenza. “I risultati sono buoni. La mia domanda è: hanno la capacità di renderlo disponibile? (L’azienda dice che prevede che 300.000 dosi saranno pronte entro la fine di quest’anno.)

Feld, che cura i pazienti al Toronto General Hospital, afferma che se i dati fossero validi, le versatili qualità antivirali del farmaco Eiger potrebbero renderlo utile per future pandemie di malattie respiratorie. “Mentre aspetti la terapia mirata molto specifica… è qualcosa a cui pensare in anticipo perché è molto probabile che abbia attività contro la maggior parte dei virus”.

Add Comment